Titolo del progetto:
Utilizzo dei sensori di movimento come strumento per la definizione della risposta terapeutica e come nuova misura di outcome nella Poliradicolonevrite Infiammatoria Cronica Demielinizzante (CIDP)

Investigators:
Prof. Massimiliano Filosto, Prof. Andrea Pilotto, Prof. Alessandro Padovani
Dipartimento di Scienze Cliniche e Sperimentali, Università degli Studi di Brescia
Dr. Loris Poli
ASST Spedali Civili di Brescia
Dr.ssa Barbara Risi, Dr.ssa Filomena Caria
Centro Clinico-NeMO, Brescia

Descrizione della ricerca
Premessa
La poliradicolonevrite intiammatoria cronica demielinizzante (CIDP) è una malattia cronica ed invalidante che colpisce il sistema nervoso periferico (1,2).

La CIDP è considerata una malattia rara con una prevalenza stimata che va da 0,8 a 8,9 casi su 100.000 soggetti a seconda delle aree geografiche prese in considerazione (3,4). In Italia la prevalenza stimata è di circa 3-4 casi su 10000 soggetti mentre l’incidenza annuale è di circa 0.4 casi su 100000 (5).
La CIDP può insorgere a qualsiasi età anche se nella maggior parte delle casistiche l’età media di esordio è intorno ai 40-50 anni (1-4). Vi è un generale consenso nella comunità scientifica sul fatto che la CIDP sia una patologia immuno-mediata che colpisce principalmente la mielina a livello del sistema nervoso periferico. Tuttavia, il bersaglio specifico della risposta immunitaria aberrante è raramente identificato (6,7).
A livello clinico, la CIDP presenta un fenotipo tipico e diverse varianti, queste ultime in passato classificate come forme atipiche e recentemente distinte come entità cliniche caratterizzate (8).
La forma tipica di CIDP coinvolge i nervi sensitivi e motori in maniera simmetrica e lunghezza dipendente, determinando difficoltà nel movimento in oltre il 94% dei pazienti e alterazioni della sensibilità superficiale profonda in oltre l’80% mentre una compromissione autonomica è rara. Circa 1’80% dei pazienti con CIDP mostra un quadro clinico tipico, il restante 20% presenta delle varianti cliniche.
Tra queste, la più comune è la sindrome di Lewis-Sumner (o “multifocal CIDP”), una mononeuropatia multifocale multipla che colpisce prevalentemente gli arti superiori in maniera asimmetrica (2). Esiste, inoltre, una forma di CIDP simmetrica ma prevalentemente distale chiamata “DADS” (Distal Acquired Demyelinating Symmetrical Neuropathy”) e sono più raramente descritte forme di CIDP puramente motoria, puramente sensitiva o focale a seconda dei tronchi nervosi prevalentemente colpiti (7,8).
Nel complesso, la CIDP è una patologia invalidante: oltre il 50% dei pazienti nel corso della malattia giunge all’incapacità di camminare senza supporto e circa il 10% diventa gravemente disabile o muore a causa della malattia (3). Tuttavia, nel corso degli anni si è assistito al progressivo sviluppo di terapie specifiche.
Secondo le recenti lince guida pubblicate dell’European Joint Task nel 2021, il trattamento di prima linea della CIDP prevede tre tipi di terapie: corticosteroidi, plasmaferesi e immunoglobuline per via endovenosa (Ig IV) (8,10-12).

Poiché, da un lato, la plasmaferesi presenta limitazioni in termini di disponibilità di Centri in grado di eseguire la procedura e di problematiche logistiche per il paziente, dall’altro i corticosteroidi nel lungo termine causano effetti collaterali che non permettono un trattamento prolungato nel tempo, nella pratica clinica si tende a preferire in prima battuta la somministrazione di Ig IV nella fase di induzione di trattamento (8,13). I primi trials clinici sull’utilizzo di Ig IV come trattamento per la CIDP risalgono agli anni ’90 anche se, all’epoca, per l’assenza di definiti criteri diagnostici e l’eterogeneità della popolazione studiata, i risultati di quegli studi sono stati contrastanti (14,15).
Con il definirsi delle linee guida diagnostiche dell’European Joint Task, nel 2008 è stato pubblicato il trial randomizzato ICE su una popolazione di 117 pazienti che ha mostrato il netto beneficio nei pazienti trattati con Ig IV rispetto ai soggetti trattati con placebo (16). Tali risultati sono stati poi confermati dai successivi trials in open PRISMA e PRISM e da studi osservazionali multicentrici (17,18).
Ad oggi, la somministrazione di Ig IV è approvata nella fase di induzione di remissione di malattia alla posologia di 2g/kg (8). Prima di determinare l’assenza di risposta terapeutica al trattamento con Ig IV, l’European Task Force suggerisce di ripetere da 2 a 5 cicli alla posologia di 1 g/kg ogni 3 settimane o, in alternativa, un secondo ciclo alla posologia di 2 g/kg (8). L’efficacia della terapia con Ig IV ha portato al suo utilizzo nel lungo termine in molti pazienti. Il trattamento ha una latenza media di azione di circa 5-15 giorni, raggiungendo il picco di concentrazione massima in circa 21 giorni (19). L’emivita plasmatica è di circa 26 giorni, garantendo solitamente un’efficacia di trattamento di almeno 40-60 giorni, dopo i quali si assiste ad un brusco calo delle Ig circolanti (19).

Negli ultimi anni, il trattamento con formulazioni sottocute di Immunoglobuline (Ig SC) ha suscitato particolare interesse per la possibilità di assicurare ai pazienti una “home-therapy” di mantenimento e migliorare la loro qualità di vita (8,22). La posologia totale annuale è solitamente sovrapponibile a quella delle Ig IV con somministrazioni che, nella maggior parte dei casi, sono a cadenza bisettimanale o settimanale (8).
Nella pratica clinica questa strategia terapeutica ha comportato una maggiore stabilizzazione clinica poiché i livelli serici di immunoglobuline si mantengono costanti nel tempo (22).
Non vi sono evidenze in termini di maggiore efficacia terapeutica delle Ig SC rispetto alle Ig IV e lo switch dalla formulazione IV a quella SC è spesso dettata dalla frequenza dei cicli IV (ad esempio necessità di cicli molto ravvicinati per controllare la sintomatologia) e dalla preferenza del paziente (8,23).
Sull’utilizzo di Ig SC nella fase di induzione i dati sono scarsi. Un singolo studio randomizzato su 20 pazienti ha confrontato Ig SC e Ig IV evidenziando una risposta clinica sovrapponibile, tuttavia più rapida nei pazienti trattati con Ig IV (24).
Le esperienze maturate nel tempo con il trattamento con Ig IV hanno evidenziato la necessità sempre più urgente di “personalizzare” il regime terapeutico (dosaggio, durata, frequenza) e di individuare più precise misure di outcome e di efficacia terapeutica in ragione dell’evidente variabilità di risposta in termini sia quantitativi che qualitativi nei diversi pazienti trattati.
Ad esempio, un recente studio controllato randomizzato ha mostrato un range temporale variabile tra i 2 e i 12 mesi perché si manifesti un peggioramento dopo sospensione della terapia cronica con Ig IV con un valore mediano di 4,5 mesi (13,20).
Tali risultati confermano come sia necessario modulare in maniera personalizzata la “distanza temporale” tra i cicli terapeutici poiché l’adozione di uno schema standardizzato può condurre al fenomeno dell’*over-treatment”, ovvero alla somministrazione di cicli ravvicinati di Ig IV a dosaggio pieno, tipicamente ogni 2-3 mesi, anche in soggetti che non ne hanno stretta necessità.

Considerando che il costo medio della terapia con Ig IV si attesta intorno ai 6000 Euro per ciclo, il fenomeno dell'”over-treatment” rappresenta un problema non solo clinico ma anche farmaco-economico poiché espone i pazienti a un maggior rischio di effetti collaterali e comporta un incremento dei costi per il Sistema Sanitario Nazionale (21).
Allo stesso modo, anche per il trattamento con Ig SC si pone la necessità di stabilire una posologia personalizzata che permetta di ottenere una risposta clinica sostenuta evitando fenomeni di “over-treatment”.
La recente penuria di Immunoglobulina Umana Normale sul mercato ha reso ancora più urgente l’ottimizzazione e la personalizzazione dei trattamenti terapeutici. La personalizzazione del trattamento richiede l’utilizzo di robuste misure di outcome che permettano una valutazione oggettiva e ben definita della risposta al trattamento.
La valutazione della risposta alla terapia non è solo fondamentale per calibrare il miglior approccio terapeutico per i l paziente ma rappresenta anche uno dei criteri di supporto per confermare la diagnosi di CIDP (8).
Ad oggi, la risposta clinica alla terapia nei pazienti affetti da CIDP viene definita dall’evidenza di un miglioramento in almeno una delle scale cliniche di disabilità (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment – INCAT– Disability Score o Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale – I-RODS) e in una delle scale di impairment motorio (MRC sum score, valutazione della grip strength) validate per la CIDP (8).
Tali scale cliniche hanno mostrato diverse limitazioni (26,27). Innanzitutto, si tratta di scale “generali” che non permettono di correlare la modificazione di un dato metrico con una chiara modificazione clinica dell’attività di malattia (26,27). Questo gap interpretativo può essere determinato da incoerenze nella definizione di “risposta al trattamento” e potenzialmente riflettersi in un significativo effetto placebo durante i trials clinici (28).
Inoltre, non è ancora stabilito in letteratura un cut-off che in maniera univoca definisca la risposta al trattamento come chiaramente risulta dalla variabilità dei disegni di studio di recenti trials clinici pubblicati (8).
Per valutare le fluttuazioni legate al trattamento (TRFs), un recente studio osservazionale (GRIPPER study) ha analizzato le TRFs durante il trattamento con Ig IV applicando la misurazione quotidiana a domicilio della “grip strength” per individuare i pazienti “frequent fluctuaters” e proponendo un cut-off >10% di variazione nella “grip strength” per definire le fluttuazioni clinicamente significative (25). Tuttavia, questo studio si è focalizzato solo sugli arti superiori per cui i risultati sono difficilmente applicabili alla maggior parte die pazienti che solitamente presentano un prevalente coinvolgimento degli arti inferiori o una presentazione multifocale (25).
Alla luce di queste considerazioni, vi è accordo a livello internazionale sulla necessità di misure di outcome più affidabili e più sensibili che permettano di cogliere in maniera univoca variazioni cliniche e di adeguare la terapia in base alla reale risposta terapeutica, soprattutto in funzione dei numerosi trials clinici in partenza nei prossimi anni (27).
Le misure cliniche di outcome sono tanto più efficaci quanto più possono essere correlate con marcatori bio-umorali di attività di malattia.
Tra quelli recentemente proposti vi sono citochine implicate nei processi infiammatori (tra cui TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL10, IL12, IL15 ed IL 17) e markers di danno neuronale (catene leggere dei neurofilamenti sierici, NfL.) (29-30).
Tuttavia, il ruolo di tali biomarkes nel definire l’andamento clinico e nelle decisioni terapeutiche è ancora ampiamente dibattuto (17).

Razionale della proposta
Alla luce di quanto descritto in premessa, l’utilizzo di misure di outcome non adeguate è da considerarsi la prima causa di fallimento di trials clinici. La scarsa sensibilità delle misure utilizzate richiede il reclutamento di un maggiore “sample size” con il rischio che gli obiettivi primari non vengano raggiunti.
Considerando la rarità della CIDP, tali limitazioni rischiano di compromettere lo sviluppo futuro di nuove terapie, rendendo necessario implementare nuove misure di outcome più efficaci e sensibili nel descrivere i cambiamenti clinici nei pazienti.
Sul versante della pratica clinica, vi è oggi la stringente necessità di migliorare la gestione terapeutica dei pazienti con CIDP sia in termini di scelta terapeutica (Ig IV, Ig Sc, altri farmaci immunomodulanti sia in termini di frequenza dei trattamenti e posologia al fine di evitare fenomeni di “over- o under-treatment”.
Il nostro studio propone l’utilizzo di tecnologie digitali tipo sensori di movimento in pazienti affetti da CIDP quale metodo di misurazione dell’efficacia terapeutica e quale misura di outcome clinico.
Tali presidi tecnologici permettono di intercettare anche minimi cambiamenti nella motilità fine e grossolana e potenzialmente rappresentano una innovativa metodica per misurare l’efficacia terapeutica e ottimizzare la gestione clinico-terapeutica dei pazienti secondo esigenze individuali.
Al fine di meglio definire l’utilità delle misure cliniche effettuate mediante sensori di movimento, proponiamo, inoltre, la valutazione seriata di biomarkers potenzialmente associabili all’attività di malattia (citochine infiammatorie e neurofilamenti) allo scopo di effettuare specifiche correlazioni clinico-biologiche (i biomarcatori verranno correlati con le misurazioni effettuate tramite sensori, al fine di valutarne il grado di concordanza e contribuire alla validazione della nuova misura di outcome).

Obiettivi
Obiettivi primari:

• Validazione dell’utilizzo di sensori di movimento quale misura di outcome clinico e della risposta terapeutica in pazienti affetti da CIDP

Obiettivi secondari:

• Comparare l’andamento clinico dei pazienti in terapia con Immunoglobuline IV e SC e altre tipologie di terapie immunomodulanti
• Correlare la valutazione clinica della risposta alla terapia con la valutazione mediante sensori di movimento

Metodi
In questo studio, saranno reclutati 20 pazienti affetti da CIDP seguiti presso U.O. Neurologia degli Spedali Civili di Brescia e presso il Centro Clinico NeMO-Brescia per le Malattie Neuromuscolari.

Criteri di inclusione:

• Diagnosi di CIDP tipica o variante secondo i criteri European Joint Task del 2021;
• Età superiore o uguale a 18 anni;
• Capacità di deambulare (INCAT leg < o uguale a 2)
• Capacità di comprendere le modalità dello studio e fornire consenso informato alle procedure.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di CIDP possibile in assenza di criteri di supporto secondo le linee guida European Joint Task del 2021;
• Diagnosi di CISP o riscontro di anticorpi nodali o paranodali;
• Altra causa di polineuropatia con impatto clinico medio-severo sul paziente;
• Evidenza di mielopatia o demielinizzazione centrale;
• Età inferiore a 18 anni;
• Severa compromissione della marcia con necessità di utilizzo di singolo o doppio appoggio
• Incapacità di comprendere le modalità dello studio e fornire consenso informato alle procedure.

Risultati attesi
Sulla base delle premesse, ci attendiamo di dimostrare come l’utilizzo dei sensori di movimento permetta di evidenziare modificazioni cliniche con maggiore sensibilità e specificità rispetto alle usuali scale cliniche. Ci attendiamo, inoltre, di dimostrare come la precisa identificazione di tali modificazioni permetta di cogliere in maniera più puntuale la risposta individuale alla terapia e fornisca informazioni al clinico per prescrivere una terapia personalizzata più efficace in termini di dosaggio, tempistica, durata e intervalli di somministrazione. In ultimo, ci attendiamo di dimostrare la presenza o meno di una correlazione tra le scale cliniche standard e i sensori di movimento.

Se i risultati dovessero confermare le nostre aspettative, saremmo in grado di dimostrare come i sensori di movimento siano una misura di outcome più sensibile delle scale valutative utilizzate fino ad oggi. Ciò ci permetterà di modificare il regime di somministrazione in atto calibrandolo sulle esigenze di ogni singolo paziente e di proporre alla comunità scientifica internazionale i sensori di movimento come misura di outcome primario per futuri trials clinici aumentandone la possibilità di successo.

1. References 
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Finanziato dal Ministero del Lavoro e Solidarietà Sociale anno 2009.

Per quanto riguarda la parte amministrativa, viene informatizzata la parte della prima nota, che è quella più importante e più rilevante ai fini di un controllo da remoto, da parte di chi non è presente in sede ed ha necessità di collegarsi da qualsiasi posizione informatica esterna.

Il secondo punto riguarda la gestione dei dati relativi alla creazione di un database che raccolga tutte le informazioni su, pazienti, soci, soci sostenitori etc… Così come per la prima nota, viene informatizzato tutto il processo di raccolta e gestione dei dati, creando, come per la prima nota, un sistema che dia la possibilità di una gestione/visione da remoto.

A differenza della prima nota, la gestione di un database con informazioni “sensibili” (malati di leucodistrofie) presuppone l’adozione di un sistema a tutela dei dati personali, così come previsto dall’attuale normativa sulla privacy.

A) SOLUZIONE PRIMA NOTA

La soluzione proposta è quella di una creazione di un modulo da inserire all’interno del sito che con le dovute password di accesso, permette ai vari livelli, sia l’inserimento dei dati (fatture, spese etc…) che l’accesso da remoto, dando la possibilità sia di vedere in tempo reale la situazione della prima nota, sia di modificare o inserire nuovi dati.

Questo modulo (o programma) verrà caricato su ogni pc/notebook, e ad ogni collegamento con il server centrale dov’è fisicamente installato il programma, sarà possibile scaricare i dati della prima nota. In questo modo, oltre a non avere problemi di backup dei dati (cosa che viene fatta in automatico sul server) tutti avranno la possibilità di vedere (con le dovute autorizzazioni) la situazione aggiornata in tempo reale.

B) SOLUZIONE DATABASE E PRIVACY

Anche in questo caso la soluzione proposta riguarda la creazione di un modulo per l’inserimento e gestione dei dati sensibili ai fini della realizzazione di un archivio informatizzato. L’archivio potrà contenere sia dati riguardanti le famiglie e chi è affetto dalla malattia, che eventuali soci e soci sostenitori, così da creare un unico database dove poter inserire tutti i dati che riguardano l’associazione.

Per il problema della privacy, il database sarà visibile sul sito ma i dati saranno fisicamente su un server dedicato e protetto da sistemi di protezione dei dati (antivirus, firewall etc..) così come previsto dalla normativa in materia di tutela dei dati personali, delegando all’esterno la responsabilità per la cura e gestione dell’intero (sistema privacy). Naturalmente, l’inserimento dei dati sarà a cura dell’associazione che provvederà ad implementare il database.

Per chiudere il discorso informatico, ai fini di una gestione “legale” che i/il computer dell’associazione siano a norma, ossia, tutti i programmi software devono essere rigorosamente originali, dal sistema operativo Microsoft Windows, ai pacchetti operativi tipo Office, per finire al software di protezione antivirus, spam etc… Inoltre, sconsiglio vivamente l’istallazione di software non autorizzato dagli amministratori (emule, e simili) onde evitare intrusioni nel sistema di virus e quant’altro.

“Il mio sogno chiamato olimpiade”

Non sono fatto per stare su una sedia a rotelle, di Luca Galimberti.

Questo libro è stato scritto da Luca Galimberti, un atleta del Comitato Italiano Paralimpico, e da molti di coloro che sono al suo fianco e condividono il suo sogno di partecipare per il Nuoto Paralimpico alle Olimpiadi di Londra del 2012. Con doppia prefazione a firma di Luca Cordero di Montezemolo, Presidente di Telethon e Massimiliano Fanni Canelles, Presidente del Comitato Italiano Progetto Mielina

Luca è affetto da Adrenoleucodistrofia, una malattia genetica ereditaria, resa famosa dal film “L’olio di Lorenzo”: questa malattia consiste in un accumulo a livello cellulare degli acidi grassi a catena molto lunga, che provoca la graduale distruzione della mielina, la guaina che avvolge e isola le fibre nervose. Il progredire della malattia provoca disturbi sempre più gravi col passar del tempo: difficoltà nel camminare, paralisi, deterioramento delle funzioni cerebrali.

Come dice il sottotitolo, l’esperienza personale che Luca racconta è quella di una lotta contro la malattia giocata sì sul piano clinico, ma anche sul piano di una decisione personale di non cedere ad essa ma di combatterla attraverso lo sport, il recupero motorio e la “forza della mente”.Il libro tratta della scoperta della malattia e della ricerca di una strategia di cura efficace a fronte della difficoltà, oggi, a trovare risposte incoraggianti. Parla della reazione al primo episodio di paralisi, della scelta della canoa e del nuoto come sport nei quali investire per il recupero.

Il libro contiene anche alcune interviste al dott. Odone, padre di Lorenzo Odone, alcuni clinici che hanno seguito e seguono Luca dal punto di vista neurologico, endocrinologico, ortopedico e fisioterapico, i Campioni Mondiali di canoa Molmenti e Benassi, che lo supportano dal punto di vista tecnico, Josefa Idem Campionessa Olimpica di kajak, i suoi allenatori di nuoto e canoa, e figure amiche che lo sostengono sul piano personale e affettivo. Il libro riporterà anche il punto sulla suddetta ricerca, con la pubblicazione di un articolo delle dott.sse Taveggia e Maria Sessa dell’IRCCS San Raffaele di Milano.

Il libro contiene anche alcune prefazioni a firma del Presidente di Telethon, Luca Cordero di Montezemolo, del Presidente del Comitato Italiano Progetto Mielina, Massimiliano Fanni Canelles e di Carlo Romeo direttore del Segretariato Sociale RAI.

Luca Galimberti è testimonial sportivo del “Comitato Italiano Progetto Mielina”.  Il Progetto Mielina è una fondazione internazionale senza fini di lucro, che ha lo scopo di finanziare la ricerca sulle malattie rare, neurologiche e demielinizzanti. L’obiettivo che si propone la ricerca, in questo ambito, è quello di trovare il sistema di ricostruire la guaina mielinica del sistema nervoso persa a causa di malattie ereditarie. Le malattie in cui avviene la distruzione della mielina colpiscono nel mondo oltre 1 milione di persone l’anno.

Il Progetto Mielina, fondato nel 1989 da Augusto Odone e dalla moglie Michaela Teresa Murphy, per trovare una cura per il figlio Lorenzo affetto da Adrenoleucodistrofia:  essi crearono una miscela di trigliceridi, il cosiddetto olio di Lorenzo, in grado di bloccare la progressione della malattia. A questa incredibile storia Phil Collins ha dedicato la canzone “Lorenzo” e Hollywood ne ha fatto un film “ L’ olio di Lorenzo ” i cui attori principali sono Nick Nolte e Susan Sarandon.

Il ramo italiano della fondazione di Washington, (Comitato italiano Progetto Mielina), ha sede presso l’Ospedale “Bambin Gesù” di Roma e un ufficio operativo in Roma via Nemorense n. 18. Il CIPIM ha recentemente destinato parte dei propri fondi a progetti di ricerca Telethon, tra i quali ‘GPP10007 – Modulazione della neuregulina – 1 per il trattamento di neuropatie demielinizzanti’, coordinato dalla dott. ssa Carla Taveggia, presso il San Raffaele di Milano.

Nel maggio 2011 Luca ha vinto il titolo regionale dei 100 metri stile libero nel Campionato Regionale FINP (Federazione Italiana Nuoto Paralimpico) con tempi non troppo distanti da quelli che lo ammetterebbero alle finali nazionali. In aprile 2011 Luca ha conquistato, nello slalom, il titolo di campione italiano Paracanoa, che è il settore che è stato accorpato alla FICK (Federazione Italiana Canoa Kayak) nella specialità K1TA senior La Paracanoa sarà sport Paralimpico nelle Olimpiadi del 2016 a Rio De Janeiro ed è anche a quelle che il canoista Galimberti punta. Per vincere!

Edizione: /CIPIM /@uxilia onlus

Patrocini: Comitato Italiamo Paralimpico (CIP); Federazione Italiana Nuoto Paralimpico (FINP); Federazione Italiana Canoa (FIC); Telethon, CNA di Pesaro.

Realizzata con il contributo di: Comitato Italiano Progetto Mielina; Nuova Oma Sas di Bianchelli Giancarlo & Co.

Tiratura prevista: 1.500 copie.

“Form(R)are” 2010

Le associazioni che si occupano di malattie rare sono formate, perlopiù, da famigliari, parenti, amici di persone colpite da malattia rara e, non ultimi, anche dagli stessi malati.

Salvo poche eccezioni, sono piccole associazioni, sempre più spesso in rete fra loro, che hanno la necessità di coinvolgere persone e volontari per riuscire a raggiungere gli scopi per cui, quotidianamente, si battono.

Proprio per rispondere a questa domanda, vogliamo promuovere percorsi di formazione su tematiche amministrative, economiche, fiscali, di fund raising e people raising, che permettano una crescita delle associazioni per poter aumentare conoscenze, capacità e attitudini e per rispondere adeguatamente alle sfide innovative che il futuro riserva.

Le esigenze rilevate

Ogni associazione, nell’ambito dell’attuazione dei propri scopi istituzionali, si trova a dover effettuare diverse operazioni di carattere economico, patrimoniale, fiscale, gestionale, etc., soprattutto dopo le novità introdotte dall’art. 30 del D. Lgs 185/08 (L. 2/09).

Le informazioni contabili sono una necessità per poter programmare l’attività dell’associazione, sceglierla, controllarla e predisporne un budget verosimile: un’attività gestionale, ancorché senza finalità di lucro, deve essere svolta secondo principi di razionalità. Inoltre, la chiarezza e l’esaustività delle informazioni contabili sono indispensabili perché l’associazione riesca a comunicare all’esterno tutti gli aspetti quantitativi e qualitativi delle proprie attività.

E il Bilancio Sociale è uno strumento straordinario. Rappresenta infatti la certificazione di un profilo etico, l’elemento che legittima il ruolo di un soggetto, non solo in termini strutturali ma soprattutto morali, agli occhi della comunità di riferimento. Il Bilancio Sociale viene inteso come “Il Processo ed il Documento” attraverso cui l’ente non profit comunica la Missione perseguita, rendiconta sulle azioni poste in essere ed i risultati conseguiti, valuta la coerenza tra gli elementi citati, si confronta con i propri portatori d’interesse.

Altro bisogno rilevato è quello della ricerca fondi e ricerca volontari (fund e people raising), elementi necessari per le associazioni di malattie rare, perché è grazie alla raccolta fondi che si migliora la capacità di perseguire la propria mission ed i volontari giocano un ruolo fondamentale nello svolgere le funzioni operative del fund raising. Pertanto, la formazione rappresenta sempre più un bisogno e, allo stesso tempo, una risorsa, per sostenere le associazioni, i malati e le loro famiglie.

Gli obiettivi perseguiti

L’iniziativa si propone di rispondere al crescente bisogno di approfondire ed aumentare la conoscenza del settore non profit e di offrire un supporto teorico e pratico di base a coloro che nella gestione dell’associazione si trovano ad affrontare normative e questioni amministrative, economiche, fiscali, gestionali, etc. sempre più complesse e variegate.

Le metodologie di intervento previste

Lezioni ed esercitazioni frontali – attività di gruppo – discussione – esercitazioni pratiche.

I risultati attesi

L’iniziativa è finalizzata al conseguimento di risultati concretamente spendibili nella redazione di un bilancio sociale, nella elaborazione di una strategia innovativa di fund raising/people raising, per migliorare conoscenze, capacità ed atteggiamenti dei partecipanti.

Trasferibilità dell’iniziativa e/o dei risultati

Possiamo sostenere che l’iniziativa è facilmente trasferibile ed utilizzabile, per le metodologie di intervento, per i contenuti e per i risultati attesi, in contesti simili per caratteristiche e peculiarità.

Destinatari dell’iniziativa/progetto

Malati rari e loro famigliari.

Utilizzo/produzione di strumenti e prodotti tecnologicamente avanzati ed interattivi

Test di valutazione di fine corso in modalità WEB. A fine corso, i discenti saranno invitati a compilare un test on-line, sul sito dell’associazione proponente, sui contenuti acquisiti durante i corsi per verificare il grado di apprendimento raggiunto. L’analisi dei test servirà ad evidenziare i punti di forza e di debolezza del percorso formativo.

Corsi di formazione diretta con presenza in aula

Luogo di svolgimento Materia / dispense materiale didattico:

• bilancio sociale
• legislazione contabile
• altro

Strumenti di valutazione e di monitoraggio intermedi e/o finali (Indicare, solo se previsti, gli strumenti di valutazione)

• Corso Intermedia/finale Tipologia strumenti
• Bilancio Sociale e nuovi obblighi fiscali
• Test di valutazione di fine corso
• Fund Raising Test di valutazione di fine corso
• People Raising Test di valutazione di fine corso

Sabato 11 Novembre 2017 presso l’aula multimediale di Via Monastero Maggiore, 38 sede di

Auxilia Foundation

Città/Regioni coinvolte: Lombardia 

Periodo di realizzazione: luglio 2012 – 2013  

Fonte di finanziamento: Raccolta fondi a cura del Comitato Italiano Progetto Mielina

Costo complessivo: 10.000 euro

Stato progetto: Concluso

Si chiama Ayman ed è un bambino egiziano nato il 6 settembre 2004, è residente a Firenze ed è affetto da Adenoleucodistrofia X-linked, una malattia  rara e demielinizzante.

Il Comitato Italiano Progetto Mielina, federato in @uxilia Italia ha promosso la raccolta fondi per sostenere economicamente e logisticamente la  famiglia di Ayman. Per il bambino era infatti fondamentale sottoporsi ad un trapianto di midollo allogenico da donatore non famigliare utilizzando  cellule staminali emopoietiche provenienti da un cordone ombelicale. L’obiettivo è quello di bloccare la malattia genetica ed evitare l’insorgenza dei sintomi della patologia.

Il 25 ottobre 2012 si è sottoposto al trapianto ed è rimasto ricoverato presso l’ospedale San Gerardo di Monza per circa nove mesi. Durante questo periodo ha potuto beneficiare unicamente di due permessi della durata di tre giorni ognuno per rientrare nell’appartamento difronte alla clinica appositamente affittato per consentire alla madre di stagli vicino. In questi mesi Ayman ha dovuto affrontare alcune problematiche, quali infezioni ed episodi di graft versus host disease che gli hanno causato numerosi disturbi gastrointestinali.

Fortunatamente da settembre 2013 Ayman ha ripreso a mangiare, ha iniziato a ritrovare le forze ed è rientrato nell’appartamento dal quale esegue i Day Hospital di controllo o qualche ricovero occasionale. Durante questo primo anno, che è stato anche il più delicato, non è comparso alcun sintomo dell’adenoleucodisrofia ed i medici sono fiduciosi del buon esito del trattamento.

Il Comitato Italiano Progetto Mielina, partner di Telethon ha come compito statuario quello di finanziare ricerche nell’ambito delle patologie demielizzanti.

Città/Regioni coinvolte: Udine, Cividale del Friuli

Periodo di realizzazione: settembre – novembre 2017

Fonte di finanziamento: Raccolta fondi da privati

Costo complessivo: 5.324,39 euro

Stato progetto: Concluso

Un giovane operatore umanitario appartenente alla minoranza Shabakh di Mosul Est, RIYADH AASKAR HAMEED e’ l’unico sopravvissuto ad un atto suicida avvenuto a Mosul Est dopo la liberazione, il 5 febbraio 2017, nel corso di una distribuzione di aiuti alla popolazione civile. Durante l’attacco sono deceduti il fratello minore, uno zio ed altre quattro persone.

Iracheno, trent’enne, Ryhad ha ricevuto la prima assistenza sulla linea e poi sottoposto ad intervento chirurgico a seguito del quale le lesioni traumatiche e le ustioni sono progressivamente migliorate ma non sarebbe sopravvissuto alle gravi lesioni arteriose e neurologiche per le quali era necessario un intervento che in Iraq non era possibile effettuare.

Dalla documentazione clinica che ci è stata fornita,  il giovane Riyadh aveva la necessita’ di una presa in carico multidisciplinare ed un intervento di alta specializzazione, la carotide era lesionata provocando un grosso ematoma, arterie distrutte e dissolte. La Regione Friuli Venezia Giulia e l’Azienda Ospedaliera  Universitaria Integrata Santa Maria della Misericordia di Udine si sono prontamente rese disponibili.

La nostra Associazione insieme ad Auxilia Foundation, è stata interpellata per fornire il supporto logistico, sostenere il costo dei voli e trasferimenti e trovare una sistemazione abitativa provvisoria al padre che accompagnava il ragazzo in Italia. Attivati immediatamente, l’11 di settembre Ryhad ed il padre sono arrivati all’aeroporto di Venezia e da li trasferiti, dai nostri volontari, all’Ospedale di Udine ed al Civiform di Cividale del Friuli

Solo il lavoro di squadra  dei diversi Enti naturalmente ha permesso la buona riuscita del progetto. Ryhad recuperato del tutto a seguito dei due interventi subiti ed il padre Askar, sono rientrati in Iraq il 9 di Novembre scorso

 N° PROGETTO:GPP10007

COORDINATRICE: DR.SSA CARLA TAVEGGIA

ISTITUTO: DIVISIONE DI GENETICA E BIOLOGIA CELLULARE – DIBIT – FONDAZIONE SAN RAFFAELE DEL MONTE TABOR – Istituto San Raffaele di Milano

Il CIPM ha cofinanziato parte del progetto di ricerca Telethon, coordinato dalla Dottoressa Carla Taveggia, GPP10007 – Modulazione Neuregulina -1 per il trattamento di neuropatie demielinizzanti, presso l’Istituto San Raffaele di Milano. Proprio lo scorso mese, sulla rivista Nature Neuroscience è stato pubblicato un articolo sullo stato di questa ricerca: la Dottoressa Tavaggia descrive il primo meccanismo che blocca la formazione della guaina mielinica e i risultati, a questo punto, sono molto incoraggianti.

SUMMARY:

Le neuropatie ereditarie demielinizzanti costituiscono un insieme di malattie conseguenti ad un danno della guaina (mielina) che circonda i nervi. Ne conseguono debolezza muscolare, alterata sensibilità e dolore. Molte neuropatie colpiscono i bambini e tutte le generazioni di una famiglia, alcune sono severe e accorciano l’aspettativa di vita. Sono stati identificati molti dei geni che provocano le neuropatie ereditarie, e si è scoperto che i diversi difetti agiscono con meccanismi differenti.

Per questo motivo non è ancora disponibile una cura, ma sopratutto è difficile immaginare una terapia comune che possa essere di beneficio a tutte queste malattie. Recentemente il Coordinatore di questo studio ha scoperto un fattore di crescita che aumenta proprio la produzione della mielina nei nervi. Non solo, l’azione di questi fattore può essere aumentata o diminuita usando dei farmaci che sono già in uso in sperimentazioni cliniche per altre patologie umane.

Il Coordinatore ha riunito vari gruppi che lavorano nello stesso Istituto, il San Raffaele di Milano, e che da anni si occupano di neuropatie ereditarie scoprendo alcuni geni e il loro meccanismo di azione, creando modelli animali, raccogliendo biopsie nervose di pazienti, riprogrammando cellule provenienti da queste biopsie per trasformarle in cellule staminali adulte, e infine studiando rivoluzionari biomateriali che favoriscono la rigenerazione nervosa e la rimielinizzazione.

Usando queste risorse, il gruppo intende testare i farmaci che aumentano o diminuiscono il fattore pro-mielinizzante in modelli animali di queste neuropatie ed in modelli cellulari. Tali studi verranno eseguiti anche nelle cellule staminali derivate dalle biopsie umane, per valutarne l’efficacia e diminuirne eventuali effetti tossici, ed utilizzando biomateriali che favoriscono la rigenerazione. Ci aspettiamo che questi studi ci indichino se questi farmaci, già in uso nell’uomo possono essere di beneficio per diverse neuropatie ereditarie.

Direttore Azienda Ospedaliera Dott. Alberto Zanobini – Direttore Progetto Scientifico Dott. Giancarlo La Marca.

Finanziamento congiunto di 32mila euro al “MEYER”.

Le patologie rare della piccola Sofia (Leucodistrofia Metacromatica) e quella del piccolo Lorenzo, raccontata nel film “L’olio di Lorenzo” da quì a un anno potrebbero avere una speranza concreta. Grazie alla Onlus Voa Voa! di Guido De Barros e Caterina Ceccuti, e al Comitato Italiano Progetto Mielina che caso inedito fino ad oggi, hanno unito le forze finanziando con 32mila euro complessivi un prezioso progetto di ricerca, unico in Europa, al team del Laboratorio Diagnostica del Meyer diretto dal Dott. Giancarlo La Marca. La possibilità che si apre, è quella di arrivare a un test precoce sui neonati con un semplice esame da una goccia di sangue. Ad oggi non esiste cura, né di tipo farmacologico né genico. Solo una diagnosi precoce, in entrambi i casi, può essere di vitale importanza.

Alla ricerca del test che ancora non c’è.

Le Associazioni Comitato Italiano Progetto Mielina e Voa Voa Onlus Amici di Sofia uniscono le forze per finanziare il progetto di ricerca del Meyer per la diagnosi precoce di due malattie metaboliche gravissime: Adrenoleucodistrofia X-linked e Leucodistrofia Metacromatica

Firenze – Sono malattie dai nomi quasi impronunziabili: Adrenoleucodistrofia X-linked e Leucodistrofia Metacromatica. La prima rientra nelle malattie perossisomiali ed ha un’origine genetico-metabolica, famosa è una delle terapie che si usa per curarla. Parliamo dell’Olio di Lorenzo, miscela di glicerolo trioleato e glicerolo trierucato, combinato ad una dieta povera di particolari acidi grassi. Una cura scoperta negli Stati Uniti dai Signori Odone per amore del figlio malato, Lorenzo appunto che funziona in alcune particolari forme.

La seconda ha pure un’origine genetico-metabolica ma rientra nelle patologie da accumulo lisosomiale (LSD), ed è divenuta nota al grande pubblico grazie ad un’altra coppia di genitori determinati, i coniugi De Barros, che non si sono arresi di fronte alla degenerazione della loro piccola Sofia.

Entrambe le patologie sono neuro degenerative, cioè sono profondamente invalidanti e minano gravemente la qualità della vita dei bambini affetti e delle loro famiglie. Ad oggi, dal momento in cui queste patologie vengono diagnosticate, non è prevista alcuna cura, né di tipo farmacologico né genico. Ma una diagnosi precoce in entrambi i casi può essere di particolare importanza: nel caso dell’Adrenoleucodistrofia, grazie all’Olio di Lorenzo, somministrato tempestivamente e sotto il dovuto controllo medico, è infatti possibile ostacolare l’insorgenza e l’avanzare dei sintomi.

Inoltre, il trapianto di midollo nei casi asintomatici impedisce lo sviluppo della sintomatologia. Nel caso della Leucodistrofia Metacromatica è stata messa a punto una terapia genica in ultima fase di sperimentazione presso l’Ospedale San Raffaele di Milano che, se applicata a bambini non ancora sintomatici, sembra realmente annientare l’insorgenza della patologia stessa e consentire al bambino malato di condurre una vita del tutto normale.

Dunque la diagnosi precoce è diventata di vitale importanza!

Per averla il comitato Progetto Mielina e Voa Voa Onlus, che accolgono e seguono le famiglie di piccoli pazienti con queste patologie rare, hanno unito le forze e, caso inedito fino ad oggi,  hanno deciso di finanziare a quattro mani un progetto di ricerca al team del “Laboratorio Diagnostica delle malattie del sistema nervoso e metaboliche, screening neonatale, biochimica e farmacologia” dell’Ospedale pediatrico Meyer, diretto dal dottor Giancarlo la Marca. La possibilità che si apre è quella di arrivare a un test precoce sui neonati che consenta di individuare i bambini portatori già alla nascita, in modo da poter agire tempestivamente e garantire loro la miglior qualità di vita possibile.

La metodica, come spiega il ricercatore fiorentino, si avvarrà della spettrometria di massa, già utilizzata per lo screening neonatale allargato ad oltre 40 malattie metaboliche a cui i neonati toscani vengono sottoposti alla nascita. Bastano infatti poche goccioline di sangue su un cartoncino per consentire, mediante l’analisi dei metaboliti, la scoperta di malattie rare il cui esordio minerebbe la crescita stessa del bambino. Si tratta di malattie per cui esistono terapie che, se somministrate, possono migliorare la qualità di vita, evitando la recrudescenza della malattia.

Nel caso del progetto di ricerca che le due Associazioni finanziano con un contributo che supera 30 mila euro, il team del Laboratorio del Meyer potrà dotarsi di un tecnico e materiali necessari per sviluppare il nuovo test diagnostico. “La diagnosi precoce è importante per malattie metaboliche e genetiche di questo tipo – commenta il dr. Giancarlo la Marca – perché consente di poter iniziare a trattare da subito questi bambini con le terapie esistenti. La precocità di cura è l’arma migliore che abbiamo per malattie di questo tipo. E’ un onore per noi ricercatori sviluppare un test raccogliendo la richiesta che arriva da chi è più sensibile e attento al bambino: i genitori”. Le due Associazioni hanno consegnato il simbolico assegno alla Fondazione Meyer per il progetto di ricerca.

Dichiarazioni delle associazioni

“Le aziende farmaceutiche sono solitamente restie a sviluppare farmaci secondo le normali condizioni di mercato – specifica il prof. Massimiliano Fanni Canelles presidente del Progetto Mielina. Questo perchè i capitali investiti per la ricerca e lo sviluppo dei prodotti non possono essere recuperati attraverso le vendite a causa della scarsa domanda.

Questo comporta che i piccoli e sfortunati pazienti non possono accedere alle cure farmacologiche per l’assenza di un farmaco potenzialmente realizzabile. Finanziare la ricerca soprattutto per quanto riguarda la diagnosi precoce nelle malattie rare oltre a portare un beneficio sanitario per la tempestività delle cure può essere anche uno stimolo ad identificare nuove molecole essendo già avviato un percorso di ricerca e quindi ridotto il costo dell’investimento da parte dell’industria farmaceutica”

“Il test neonatale per la Leucodistrofia Metacromatica rappresenta l’unica possibilità di salvezza per un bimbo malato non ancora sintomatico -spiega Guido De Barros, presidente di Voa Voa Onlus-. Si tratta infatti di una patologia a scoppio ritardato, che si manifesta cioè solo dopo il primo anno e mezzo di vita. Dunque i neonati affetti non presentano alcuna anomalia rispetto ad un bambino perfettamente sano.

Purtroppo, al momento dell’arrivo dei sintomi è già troppo tardi per poter accedere alla terapia salvavita applicata dal San Raffaele, che di solito prende in cura infatti i fratelli asintomatici di primogeniti malati che ormai non possono più essere salvati. Se questo progetto raggiungerà l’esito che tutti speriamo, nessun bimbo sarà più costretto a vivere l’orrore della patologia che si sta portando via la nostra Sofia.”

Relazioni

• Relazione semestrale, aprile 2016, redatta dal dott.Fabio Villanelli